Cruz Azul FC
O Cruz Azul disputou três edições da Taça Libertadores da América, mas seu melhor momento na competição continental foi em 2001, quando eliminou o paraguaio Cerro Porteno nas oitavas de final e os argentinos River Plate e Rosário Central, respectivamente nas quartas e semi, mas acabou perdendo o título nos pênaltis para o Boca Juniors na final, na Bombonera.
Club América
Outro clube mexicano que se destacou na Libertadores é o América. As águias chegaram até as semifinais do torneio nos anos de 2000, 2002 e 2008, edição na qual eliminou os brasileiros Flamengo e Santos no mata-mata, com destaque para o atacante paraguaio Salvador Cabañas, artilheiro da competição com 8 gols.
Chivas Guadalajara
O Chivas Guadalajara se destacou nas semifinais da Libertadores de 2005 e 2006, ao ser eliminado por Athletico Paranaense e São Paulo, respectivamente. Em 2010, disputou sua primeira e única final da Libertadores, sendo derrotado pelo Internacional, no Beira-Rio, por 3 a 2.