Cruz Azul FC
O Cruz Azul disputou três edições da Taça Libertadores da América, mas seu melhor momento na competição continental foi em 2001, quando eliminou o paraguaio Cerro Porteno nas oitavas de final e os argentinos River Plate e Rosário Central, respectivamente nas quartas e semi, mas acabou perdendo o título nos pênaltis para o Boca Juniors na final, na Bombonera.
Club América
Outro clube mexicano que se destacou na Libertadores é o América. As águias chegaram até as semifinais do torneio nos anos de 2000, 2002 e 2008, edição na qual eliminou os brasileiros Flamengo e Santos no mata-mata, com destaque para o atacante paraguaio Salvador Cabañas, artilheiro da competição com 8 gols.
Chivas Guadalajara
O Chivas Guadalajara se destacou nas semifinais da Libertadores de 2005 e 2006, ao ser eliminado por Athletico Paranaense e São Paulo, respectivamente. Em 2010, disputou sua primeira e única final da Libertadores, sendo derrotado pelo Internacional, no Beira-Rio, por 3 a 2.
Tigres UANL
O Tigres participou de cinco edições da Libertadores, mas a que ficou marcada na história do clube mexicano foi a de 2015, quando chegou à final pela primeira vez em sua história, perdendo para o River Plate, por 3 a 0, no Monumental de Núñez.
Club Tijuana
O Tijuana disputou pela primeira e única vez a Libertadores em 2013. A equipe eliminou o Palmeiras nas oitavas de final, em pleno Pacaembu, por 2 a 1, mas acabou parando no Atlético Mineiro, nas quartas, com dois empates, 1 a 1 (ida) e 2 a 2 (volta), mas com a regra do gol fora de casa, os resultados eliminaram o time mexicano, que inclusive terminou invicto no mata-mata diante dos brasileiros.
