Bahia (BRA) x Melgar (PER)
Após eliminar o Nacional do Paraguai ainda na primeira fase da Copa Sul-Americana, o Bahia vai encarar o Melgar, do Peru, na segunda fase do torneio continental, através da Chave 15.
São Paulo (BRA) x Lanús (ARG)
Após cair na fase de grupos da Libertadores, o São Paulo iniciará a campanha do bicampeonato pela Copa Sul-Americana já na segunda fase, pela Chave 8, em que terá como adversário a Lanús.
Vasco (BRA) x Caracas (BRA)
O Vasco da Gama, que eliminou o Oriente Petrolero da Bolívia, ainda na primeira fase da Copa Sul-Americana, desafiará o Caracas da Venezuela, já na segunda fase, pela chave 7.
Independiente (ARG) x Atlético Tucumán (ARG)
Campeão duas vezes da Copa Sul-Americana, o Independiente vai encarar o Atlético Tucumán no confronto argentino da segunda fase, pela Chave 1.
Peñarol (URU) x Veléz Sarsfield (ARG)
Pela Chave 12 da segunda fase na Copa Sul-Americana, o uruguaio Peñarol e o argentino Vélez Sarsfield farão um dos duelos mais equilibrados da competição continental.
Millionarios (COL) x Deportivo Cali (COL)
Na Chave 5 da segunda fase, Millionarios e Deportivo Cali será o duelo de colombianos pela Copa Sul-Americana e só um deles avançará para as oitavas de final.
Atlético Nacional (COL) x River Plate (URU)
Pela Chave 13 da Copa Sul-Americana, o tradicional Atlético Nacional, um dos maiores clubes do futebol colombiano, terá como adversário na segunda fase o River Plate do Uruguai
