Grêmio (BRA) x Guaraní (PAR)
O Grêmio, de Renato Gaúcho, que terminou em primeiro lugar no Grupo E, com 11 pontos, vai enfrentar o Guarani do Paraguai pelas oitavas de final da Libertadores.
Nacional (URU) x Independiente Del Valle (EQU)
O Independiente Del Valle, campeão da Copa Sul-Americana no ano passado, encara nas oitavas de final o Nacional do Uruguai, que conquistou por três vezes a Libertadores.
Palmeiras (BRA) x Delfín (EQU)
Dono da melhor campanha na fase de grupos da Libertadores, o Palmeiras terá como adversário nas oitavas de final o Delfín, do Equador.
Internacional (BRA) x Boca Juniors (ARG)
O Internacional, que terminou em segundo lugar o Grupo E da Libertadores, ficando atrás do arquirrival Grêmio, na liderança, terá o Boca Juniors pela frente.
Flamengo (BRA) x Racing (ARG)
O Flamengo, que é o atual detentor do titulo da Libertadores 2020, terá como adversário o Racing Club, da Argentina.
Libertad (PAR) x Jorge Wilstermann (BOL)
O Libertad, do Paraguai, que terminou a fase de grupos como um dos segundos piores colocados dessa Libertadores, encarará nas oitavas de final o boliviano Jorge Wilstermann.
Athletico Paranaense (BRA) x River Plate (ARG)
O Athletico Paranaense, que ficou em segundo lugar no Grupo C da Libertadores, terá como adversário nas oitavas de final da Libertadores o River Plate.
Santos (BRA) x LDU (EQU)
O Santos, que possui a segunda melhor campanha dessa Libertadores, só ficando atrás do Palmeiras, vai desafiar a LDU, do Equador, no confronto das oitavas de final.