Cuiabá x Melgar
O Cuiabá fará sua estreia na Copa Sul-Americana jogando contra a equipe do Melgar, do Peru. A partida acontece no dia 7 de abril, às 19h15, horário de Brasília, na Arena Pantanal, em Cuiabá.
Banfield x Santos
O Santos iniciará sua trajetória na Copa Sul-Americana jogando contra o Balfield, da Argentina. O jogo será no dia 5 de abril, no estádio Florencio Sola, em Lomas de Zamora, na Grande Buenos Aires.
Ceará x Independiente
O Ceará terá uma parada dura em sua estreia na Copa Sul-Americana quando encara o Independiente. A partida do Vozão contra o Rei de Copas será no dia 5 de abril, no Castelão, em Fortaleza.
Atlético GO x LDU
O Atlético Goianiense encara a LDU na terça-feira, dia 5 de abril, às 21h30 no estádio Antônio Accioly. Os times fazem parte do grupo F, que também conta com o Antofagasta e o Defensa y Justicia.
Fluminense x Oriente Petrolero
Após cair na pré-Libertadores o Fluminense terá que se contentar em jogar a Copa Sul-Americana. E seu primeiro compromisso será dia 6 de abril, no Maracanã, diante do Oriente Petrolero.