1
Athletico-PR x Libertad
Após serem adversários na fase de grupos, Athletico Paranaense e Libertad voltarão a se enfrentar. O primeiro duelo será realizado em Curitiba e o jogo da volta será disputado no Paraguai.
2
Fortaleza x Estudiantes
Depois da histórica classificação para a segunda fase, o Fortaleza terá pela frente o tradicional Estudiantes. O jogo de ida será disputado no estádio Castelão e o segundo e decisivo duelo será na Argentina.
3
Cerro Porteño x Palmeiras
Dono da melhor campanha da primeira fase, o Palmeiras terá pela frente o Cerro Porteño do Paraguai. O adversário do Verdão avançou por ter um gol a mais que o rival Olímpia na fase de grupos.
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