Athletico-PR x Libertad
Após serem adversários na fase de grupos, Athletico Paranaense e Libertad voltarão a se enfrentar. O primeiro duelo será realizado em Curitiba e o jogo da volta será disputado no Paraguai.
Fortaleza x Estudiantes
Depois da histórica classificação para a segunda fase, o Fortaleza terá pela frente o tradicional Estudiantes. O jogo de ida será disputado no estádio Castelão e o segundo e decisivo duelo será na Argentina.
Cerro Porteño x Palmeiras
Dono da melhor campanha da primeira fase, o Palmeiras terá pela frente o Cerro Porteño do Paraguai. O adversário do Verdão avançou por ter um gol a mais que o rival Olímpia na fase de grupos.
Corinthians x Boca Juniors
Corinthians e Boca Juniors novamente vão se enfrentar nesta Libertadores, agora pelas oitavas de final. Na fase de grupos, o alvinegro venceu em São Paulo por 2 a 0 e arrancou um empate na Argentina.
Tolima x Flamengo
Os colombianos do Tolima serão os adversários do Flamengo na fase de oitavas de final da Libertadores. Quem avançar desse confronto pegará na próxima fase o classificado de Boca Juniors e Corinthians.