Michelle Hurd
A atriz interpretou a vilã da série, que tentava a todo custo alcançar seus objetivos. A mulher levava o nome de Shepherd, que consequentemente era a mãe adotiva de Jane e Roman. Sendo a grande responsável, pelo grande plano das tatuagens.
Luke Mitchell
Na série, o ator é irmão de Jane. Contudo, em certo momento da mesma, se vê em uma difícil tarefa de escolher um lado. O personagem leva o nome de Romam e foi criado em um orfanato, juntamente com a irmã, até que Shepherd os adotam.
Archie Panjabi
A atriz aparece em certo momento da série para ajudar os agentes do FBI. Contudo, também se envolve em muitas polêmicas. O nome de sua personagem é Nas Kamal.
Jaimie Alexander
A atriz vivi o papel de Jane Doe. Personagem essa, que é encontrada no começo da série pelo FBI, e desde então começa uma saga pelas descobertas dos significados de suas tatuagens. O que levam os agentes a grandes emoções. Sem contar que ela ainda se apaixona por um deles, Kurt.
Sullivan Stapleton
O ator possui grande participação na série. Assim, vive um dos principais personagens, o agente do FBI Kurt Weller, que começa a se apaixonar pela colega Jane, vindo a se casar com a mesma no decorrer das temporadas.