Fluminense PI x Oeste
O Oeste terá como primeiro adversário nesta Copa do Brasil a equipe do Fluminense do Piauí. O jogo será em Teresina, mas por ser melhor ranqueado, o time de Barueri jogará pelo empate.
Mirassol x Grêmio
O Mirassol terá logo de cara uma parada dura em sua segunda participação na Copa do Brasil. O time de Eduardo Baptista encara o Grêmio em casa e terá que vencer para avançar na competição.
Tuna Luso x Grêmio Novorizontino
O Grêmio Novorizontino fará sua estreia na Copa do Brasil jogando contra a tradicional Tuna Luso. O jogo será disputado em Belém, no Pará, e a equipe paulista terá a vantagem de jogar pelo empate.
Maricá x Guarani
O Guarani terá como primeiro adversário na Copa do Brasil o Maricá, estreante na competição. Como jogará na casa do adversário, o time de Campinas terá a vantagem de jogar pelo empate para avançar.
Salgueiro x Santos
O Salgueiro, de Pernambuco, será o primeiro adversário do Santos na edição de 2022 da Copa do Brasil. Como será visitante nesse duelo, o Peixe entrará em campo com a vantagem de jogar pelo empate.